Тетрациклин: инструкция по применению

Купить Тетрациклин

Вещество

Латинское название вещества: Tetracyclinum

Английское название: Tetracycline

Формула: C₂₂H₂₄N₂O₈

Описание: Желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На свету темнеет. Гигроскопичен.

Растворимость: Слабо растворим в воде и в спирте, легко растворяется в растворах крепких кислот и щелочей.

Группа

Антибиотики. Тетрациклины.

Действие

Антибактериальное широкого спектра, бактериостатическое.

Фармакодинамика

Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей вследствие нарушения образования комплекса между транспортной РНК и рибосомой.

Спектр действия

Активен в отношении:

• грамотрицательных бактерий — Bartonella bacilliformis, Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Yersinia pestis;
• грамположительных бактерий — Streptococcus spp., в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (кроме бета-гемолитических стрептококков группы А);
• других микроорганизмов — Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Balantidium coli, Borrelia recurrentis , Chlamydophila (Chlamydia) psittaci, Chlamydophila (Chlamydia) trachomatis, Clostridium spp., Entamoeba spp., Fusobacterium fusiforme, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsiae, Propionibacterium acnes, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Ureaplasma urealyticum.

Устойчивость

К тетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, вирусы, Streptococcus pyogenes (44% штаммов), Streptococcus faecalis (74% штаммов).

Фармакокинетика

Всасывание

После применения внутрь всасывается 75–77% принятой дозы. Прием пищи, особенно молочных продуктов, снижает абсорбцию тетрациклина. Связывание с белками плазмы — 55–65%.

Время достижения максимальной концентрации при пероральном применение — 2–3 часа. В течение последующих 8 часов концентрация постепенно снижается. C_max – 1.5-3.5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно 1 мг/л). Для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2-3 дня.

Распределение

Вещество быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Максимальная концентрация определяется в печени, почках, легки, селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5–10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы концентрация тетрациклина соответствует обнаруживаемой в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, грудном молоке женщин — 60–100% концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. При интактных мозговых оболочках в спинномозговой жидкости не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5–10% от концентрации в плазме). У пациентов с заболеваниями ЦНС, особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 8–36% концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Объем распределения — 1,3–1,6 л/кг.

Метаболизм и выведение

Незначительно метаболизируется в печени. Период полувыведения — 6–11 часов, при анурии — 57–108 часов. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 часа после введения и сохраняется на эффективном уровне в течение 6–12 часов. За первые 12 часов почками выводится до 10–20% дозы. В меньших количествах (5–10% общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). При гемодиализе удаляется медленно.

Лекарственные формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг);
• мазь для наружного применения (3%);
• мазь глазная (1%).

Показания к применению

Внутрь (таблетки)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами, в том числе:

• пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (кроме случаев резистентности стрептококков);
• инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.;
• бактериальные инфекции органов мочевыделительной и половой системы, вызванные чувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella, Chlamydia trachomatis и др.;
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus и др.;
• угревая сыпь (в качестве вспомогательной терапии при тяжелых акне);
• конъюнктивит, трахома, вызванные Chlamydia trachomatis;
• язвенно-некротический гингивостоматит, вызванный Fusobacterium Fusiforme;
• актиномикоз, вызванный Listeria monocytogenes;
• кишечный амебиаз, вызванный Entamoeba histolytica;
• сибирская язва, вызванная Bacillus anthracis;
• бруцеллез, вызванный Brucella species;
• бартонеллез, вызванный Bartonella bacilliformis;
• шанкроид, вызванный Haemophilus ducreyi;
• холера, вызванная Vibrio cholerae;
• хламидиоз, вызванный Chlamydia trachomatis;
• неосложненная гонорея, вызванная Neisseria gonorrhoeae;
• паховая гранулема, вызванная Calymmatobacterium granulomatis;
• листериоз, вызванный Listeria monocytogenes;
• чума, вызванная Yersinia pestis;
• пситтакоз и орнитоз, вызванные Chlamydia Psittaci;
• риккетсиозы, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку;
• тифозные инфекции, вызванные риккетсиями;
• возвратный тиф, вызванный Borrelia sp.;
• сифилис, вызванный Treponema pallidum;
• туляремия, вызванная Francisella tularensis;
• фрамбезия, вызванная Treponema pertenue.

Наружно (мазь)

Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, фурункулез, экземы инфицированные, сыпь, угревая сыпь, фолликулит.

Местно (глазная мазь)

Бактериальные (в т. ч. хламидийные) глазные инфекции, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами – блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома, поражение глаз при розовых угрях.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к тетрациклину или аналогичным ему антибиотикам (доксициклин, метациклин, окситетрациклин);
• беременность и кормление грудью;
• детский возраст до 8 лет;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина <50-10 мл/мин);
• лейкопения;
• острая порфирия;
• системная красная волчанка;
• для наружного применения: грибковые поражения кожи, глубокие или колотые раны, тяжёлые ожоги;
• для глазной мази: грибковые заболевания глаз.

С осторожностью

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина >50 мл/мин);
• аллергические реакции в анамнезе;
• нарушение функции печени;
• одновременное применение с гепатотоксическими препаратами.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности. Категория действия на плод по FDA — D. Тетрациклины проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию. Тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода. Кроме того, может быть причиной развития жировой инфильтрации печени.

На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребенка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей.

Детям

У детей до 8 лет может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета.

Применение и дозировка

Внутрь

Взрослым по 250–500 мг 4 раза в сутки или по 500-1000 мг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза Тетрациклина для взрослых — 4 г.

Для детей старше 8 лет по 6,25–12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 12,5–25 мг/кг каждые 12 часов. Следует избегать применения у детей с нарушениями функции почек, при необходимости назначения его доза должна быть снижена.

Курс лечения составляет в среднем 5–7 дней.

В случае раздражения желудка, таблетки следует принимать с пищей.

При угревой сыпи

500-2000 мг/сутки в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 500–1000 мг. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании Тетрациклина через день или прерывистой терапии.

При бруцеллезе

500 мг каждые 6 часов в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1000 мг каждые 12 часов в течение 1 недели или 1 раз в утки в течение 2 недель.

При сифилисе

500 мг каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).

При гонорее неосложненной

Начальная разовая доза Тетрациклина — 1500 мг, затем по 500 мг каждые 6 часов в течение 4 дней (суммарная доза курса лечения — 9000 мг).

При хламидийных инфекциях

При неосложненных уретральных, эндоцервикалmных и ректальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis — 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Наружно

Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку.

Для глаз

Интраконъюнктивально, глазную мазь закладывают за веко 2–3 раза в сутки; длительность применения зависит от формы заболевания.

Побочное действие

Иммунитет

Реакции гиперчувствительности: макуло-папулезная сыпь, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, анафилактоидная пурпура, лекарственная системная красная волчанка (СКВ), лекарственная сыпь, лихорадка, артралгия, перикардит.

Пищеварение

Снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, гастрит, изъявления желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, стоматит, колит, кишечный дисбактериоз, анорексия, изменение цвета и гипоплазия зубной эмали у детей и взрослых.

Были отмечены случаи развития эзофагита и язвы пищевода у пациентов, принимавших пероральную форму тетрациклинов непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Нервная система и органы чувств

Головная боль, повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость, нарушение зрения, нарушение слуха.

Сердце, сосуды и кровь

Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, выпячивание родничков у новорожденных. Лечение следует прекратить в случае развития повышенного внутричерепного давления, например, в случае сильной и постоянной головной боли, головокружения, шума в ушах, нарушения зрения, включая затуманенное зрение и диплопию.

Почки

Нефротоксическое действие, азотемия, гиперкреатининемия, острая почечная недостаточность, нефрит.

Инфекции

Чрезмерно быстрый рост нечувствительных микроорганизмов может стать причиной развития кандидоза, псевдомембранозного колита (рост Clostridium difficile), глоссита, стоматита, вагинита, стафилококкового энтероколита, раздражения в аногенитальной области, кишечного дисбактериоза.

Другое

Фотосенсибилизация, нарушение формирования костной и зубной ткани, гиповитаминоз В, увеличение мышечной слабости у больных с миастенией.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, гепатотоксичность, сопровождающаяся жировой дистрофией печени, панкреатит.

Лечение: отмена Тетрациклина, симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с тетрациклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения. Применение с такими препаратами должен быть максимально разделен по времени: интервал между применениями должен быть не менее 2-3 часов.

Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков.

При одновременном применение с ретинолом возможно развитие внутричерепной гипертензии.

При одновременном применении с колестирамином или колестиполом отмечается нарушение всасывания тетрациклина.

Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции вещества в организме.

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов).

Снижает эффективность эстроген-содержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва».

При совместном применение Тетрациклина с витамином А увеличивается риск развития внутричерепной гипертензии.

Не следует назначать одновременно с тетрациклинами потенциально гепатотоксичные препараты (эритромицин, хлорамфеникол, сульфонамиды). Увеличивает нефротоксичность метоксифлурана.

Может увеличить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.

Сочетание с диуретиками может неблагоприятно отразиться на функции почек.

Может увеличивать сывороточную концентрацию препаратов лития, дигоксина, способствовать увеличению риска токсических проявлений метотрексата.

Особые указания

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тетрациклин следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказанно (или предположительно) чувствительными к тетрациклину микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Не являются препаратами выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции и не должны быть использованы при резистентности стрептококков.

Концентрация вещества в плазме не должна превышать 15 мкг/мл, в противном случае отмечаются серьезные побочные реакции.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.

При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, поэтому при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция в любой костнообразующей ткани. Применение в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.

Антианаболическое действие Тетрациклина может вызывать увеличение азота мочевины в крови. У больных со значительными нарушениями функций почек повышенная концентрация вещества в сыворотке крови может привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.

Не следует принимать Тетрациклин одновременно с молоком и другими молочными продуктами, так как при этом нарушается абсорбция антибиотика.

Тетрациклин мазь для наружного применения не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах.

После использования глазной мази возможна нечеткость зрения. Если в течение нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. В период лечения Тетрациклином необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производители Тетрациклина в России

• АО “Татхимфармпрепараты”
• ПАО “Биосинтез”
• АО “Муромский приборостроительный завод”
• ООО “ПРОМОМЕД РУС” / АО “Биохимик”
• ОАО “Тюменский химико-фармацевтический завод”
• ООО “Атолл” / ООО “Озон”
• АО “ПФК Обновление”
• ОАО “Синтез”
• АО “АКРИХИН”
• ООО “Тульская фармацевтическая фабрика”